SABCS: AstraZeneca presenta datopotamab deruxtecan in tumore alla mammella HR+ e HER2-low/negative
Datopotamab deruxtecan è un coniugato farmaco anticorpo DXd (ADC) specificamente progettato per TROP2, sviluppato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca.
I risultati iniziali dello studio di fase I TROPION-PanTumor01 di datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), presentati al al San Antonio Breast Cancer Symposium del 2022 (abstract #PD13-08), hanno mostrato un'efficacia incoraggiante e duratura in pazienti con recettore ormonale (HR) fortemente pretrattato, HER2-basso (immunoistochimica [IHC] 1+ o IHC 2+ /ibridazione in situ [ISH] negativo) o HER2-negativo (IHC 0) carcinoma mammario non resecabile o metastatico. I risultati di sicurezza erano coerenti con i precedenti studi di datopotamab deruxtecan.
I pazienti nello studio TROPION-PanTumor01 sono stati pesantemente pretrattati, ricevendo una mediana di cinque linee di regimi precedenti nel contesto metastatico (range 3-10). I trattamenti precedenti includevano inibitori CDK4/6 (95%), capecitabina (83%), taxani (59%), antracicline (54%), chemioterapia neoadiuvante (37%), inibitori mTOR (29%) e inibitori PI3KCA (20%) . Al momento dell'interruzione dei dati il 22 luglio 2022, cinque pazienti sono rimasti in trattamento in studio.
Il profilo di sicurezza di datopotamab deruxtecan era coerente con i dati precedenti e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi più comuni di Grado 3 o superiore correlati al trattamento (TEAE) sono stati diminuzione della conta dei linfociti (15%), stomatite (10%), anemia (7%), dispnea (2%) e affaticamento (2%). TEAE gravi sono stati osservati in sei pazienti (15%), incluso un decesso dovuto a dispnea non considerato correlato al trattamento. Interruzioni del trattamento a causa di un evento avverso si sono verificate in cinque pazienti (12%). Non sono stati osservati casi di diarrea o neutropenia febbrile di Grado 3 o superiore. Un caso di malattia polmonare interstiziale di grado 3 è stato giudicato correlato al trattamento.