EMA convalida la domanda di registrazione di ENHERTU (trastuzumab deruxtecan) nel tumore al seno metastatico HER2 Low o HER2 Ultralow
Daiichi Sankyo ha annunciato che l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha convalidato la domanda di Variazione di Tipo II per ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) come monoterapia per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2 basso non resecabile o metastatico (definito come IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2 ultraribassato (definito come IHC 0 con colorazione della membrana), che hanno ricevuto almeno una terapia endocrina nel contesto metastatico.
ENHERTU è un coniugato farmaco-anticorpo (ADC) diretto verso HER2 specificamente ingegnerizzato, scoperto da Daiichi Sankyo e sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. La convalida conferma che la domanda è completa e avvia il processo di revisione scientifica da parte del Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano dell'EMA. L'approvazione è prevista entro il 3Q/ 2025.
Questa domanda si basa sui dati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast06, presentati come sessione orale di ultima generazione al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica del 2024 (#ASCO24). DESTINY-Breast06 è uno studio globale, randomizzato, in aperto, di fase 3, che valuta l'efficacia e la sicurezza di ENHERTU (5,4 mg/kg) rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (capecitabina, paclitaxel o nab paclitaxel) nelle pazienti con carcinoma mammario HR positivo, HER2 basso (definito come IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2 ultraridotto (definito come IHC 0 con colorazione della membrana) avanzato o metastatico. Le pazienti nello studio non avevano una precedente chemioterapia per la malattia avanzata o metastatica e avevano ricevuto almeno due linee di terapia endocrina precedente nel contesto metastatico.
Erano eleggibili anche le pazienti che avevano ricevuto una linea precedente di terapia endocrina combinata con un inibitore CDK4/6 in ambiente metastatico e che avevano avuto una progressione della malattia entro sei mesi dall'inizio del trattamento di prima linea o che avevano ricevuto una terapia endocrina come trattamento adiuvante e che avevano avuto una recidiva della malattia entro 24 mesi. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione di pazienti HR positivi e HER2 bassi, misurata dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Gli endpoint secondari chiave includono la PFS mediante BICR nella popolazione complessiva dello studio (HER2 basso e HER2 ultralow), la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti della popolazione HER2 bassa e l'OS nella popolazione complessiva dello studio.
Altri endpoint secondari includono il tasso di risposta obiettiva, la durata della risposta, il tempo al primo trattamento successivo o al decesso, il tempo al secondo trattamento successivo o al decesso e la sicurezza. L'analisi del sottogruppo HER2 ultralow non è stata potenziata per dimostrare la significatività statistica. DESTINY-Breast06 ha arruolato 866 pazienti (n=713 per HER2 low e n=153 per HER2 ultralow) in più siti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America.