ICH E6(R3) e Convalida dei Sistemi Computerizzati nei trial clinici: le novità

l 23 gennaio 2025, la nuova linea guida ICH E6(R3) Good Clinical Practice (GCP), emessa dall’International Council for Harmonisation (ICH), ha raggiunto lo Step 5 con entrata in vigore il 23 luglio 2025. Questo aggiornamento segna un passaggio fondamentale per la conduzione dei trial clinici, introducendo un approccio più strutturato alla gestione dei dati e alla convalida dei sistemi computerizzati.

L’ICH E6(R3) non è solo un aggiornamento tecnico, ma una revisione profonda che tiene conto dell’evoluzione della ricerca clinica, oggi sempre più digitale, decentralizzata e basata su tecnologie innovative. Le nuove regole rafforzano i requisiti per la Data Governance, introducono un capitolo interamente dedicato alla convalida dei sistemi informatici e ridefiniscono le responsabilità di sponsor e investigator.

Alla base della nuova ICH E6(R3) vi è una revisione dei Principi di Good Clinical Practice, che riflettono la necessità di garantire dati di qualità e migliorare la sicurezza dei partecipanti ai trial.

Tra le principali novità:

• Multidisciplinarietà:

Se in passato i trial clinici erano progettati e condotti principalmente da medici, scienziati ed esperti di etica, data manager e biostatistici, oggi il panorama è cambiato. Il Principio 5 dell’ICH E6(R3) stabilisce che devono essere coinvolti anche esperti di tecnologia e professionisti della convalida dei sistemi. Questo riflette il crescente impatto dei software di raccolta dati (eCRF, eCOA, dispositivi indossabili, etc.), dell’intelligenza artificiale e delle metodologie di analisi avanzate.

• Sistemi affidabili

Il Principio 9 enfatizza il ruolo dei sistemi computerizzati nella generazione di dati affidabili. In particolare, le nuove linee guida stabiliscono che tali sistemi devono:

• Essere “fit for purpose”, cioè adeguati per rispondere agli obiettivi dello studio.
• Gestire i fattori critici per la qualità dello studio, riducendo al minimo il rischio di errori.
• Garantire l’integrità e la protezione dei dati, consentendo alle autorità regolatorie di verificare la conduzione dello studio e i suoi risultati.

• Ruoli chiari

Il Principio 10 sottolinea l’importanza degli accordi contrattuali per documentare la suddivisione delle responsabilità nei trial clinici. Questo è particolarmente rilevante per gli sponsor e gli investigator, che rimangono responsabili della qualità e dell’integrità dei dati anche quando alcune attività vengono delegate a service providers.

• Un capitolo interamente dedicato alla convalida dei sistemi computerizzati

Uno degli aspetti più significativi della nuova ICH E6(R3) è la creazione di un capitolo dedicato alla Data Governance e ai Sistemi Computerizzati (Capitolo 4). Questo rappresenta un grande passo avanti rispetto alla versione precedente (ICH E6(R2)), dove la convalida era trattata solo in un breve paragrafo (5.5.3) all’interno delle responsabilità dello sponsor. 

Cosa cambia con il Capitolo 4?

• Il collegamento tra affidabilità dei dati e sistemi computerizzati è esplicitato e rafforzato.
• La responsabilità della convalida non è più solo dello sponsor, ma riguarda anche gli investigator.

Il concetto di rischio guida le strategie di convalida e gestione dei dati. Il Capitolo 4 dell’ICH E6(R3) copre tutti gli aspetti chiave della gestione dei dati e dei sistemi computerizzati nei trial clinici. Alcuni dei punti più rilevanti includono:

• 4.3 Procedure per l’uso dei sistemi computerizzati
  Definizione delle regole di utilizzo, inclusa la gestione dei permessi di accesso.
• 4.4 Formazione degli utenti
  Obbligo di garantire che il personale abbia le competenze adeguate per utilizzare i sistemi.
• 4.5 Sicurezza
  Implementazione di misure per la protezione dei dati e il rispetto della privacy.
• 4.6 Convalida dei sistemi computerizzati
  Applicazione delle best practice per assicurare che i sistemi siano affidabili e conformi.
• 4.7 Failure Management
  Gestione dei malfunzionamenti e continuità operativa.
• 4.8 Audit Trail e Tracciabilità
  Obbligo di registrare e tracciare ogni modifica ai dati, in linea con i principi ALCOA++.

I punti chiave della nuova convalida

La nuova ICH E6(R3) ribadisce che la convalida dei sistemi computerizzati è un elemento centrale per garantire la qualità e l’affidabilità dei trial clinici.

Tra i concetti più importanti:

Responsabilità condivisa tra Sponsor e Investigator

Se nella versione precedente la convalida era principalmente un onere dello sponsor, ora anche gli investigator devono garantire che i propri sistemi siano adeguati all’uso.

Approccio basato sul rischio

Non tutti i sistemi richiedono lo stesso livello di controllo: le strategie di convalida devono essere proporzionate al rischio per i pazienti e per l’integrità dei dati.

Ciclo di vita del dato

Il processo di convalida deve considerare l’intero ciclo di vita dei dati, dalla raccolta alla conservazione e all’eventuale distruzione, con particolare attenzione ai dati critici.

I sistemi progettati per studi clinici devono essere convalidati. I sistemi progettati per altri scopi devono essere "fit for purpose"

Questo significa documentare le specifiche del sistema e i test eseguiti, emettere un report di convalida e gestire i cambiamenti.

Molti dei sistemi utilizzati nei centri di sperimentazione sono impiegati per raccogliere anche dati di studio, ma non nascono per questo unico scopo. L’esempio più comune è quello delle cartelle sanitarie elettroniche. Per questi sistemi la richiesta è che durante il processo di selezione del sito, essi vengano valutati dallo sponsor per verificare se siano “fit for purpose” ovvero adeguati all’utilizzo che se ne intende fare nell’ambito di uno studio.

CONCLUSIONI

L’entrata in vigore dell’ICH E6(R3) rappresenta una svolta per la gestione dei dati nei trial clinici. L’inserimento di un capitolo interamente dedicato alla convalida dei sistemi computerizzati riflette la crescente importanza della tecnologia nella ricerca clinica e rafforza il ruolo della Data Governance come elemento essenziale per la qualità e la conformità regolatoria.

Per le aziende farmaceutiche, le CRO e gli investigator, questo significa dover:

• Rivedere le proprie strategie di convalida e gestione dei dati.
• Assicurarsi che i sistemi utilizzati siano fit for purpose e conformi alle normative.
• Definire chiaramente ruoli e responsabilità nella gestione dei dati clinici.