DESTINY-Breast09 – Analisi ad interim (NEJM, AIOM)

Lo studio di fase 3 DESTINY-Breast09 ha valutato trastuzumab deruxtecan (T-DXd), anticorpo farmaco-coniugato, in combinazione con pertuzumab come trattamento di prima linea per carcinoma mammario HER2-positivo avanzato/metastatico, rispetto allo standard THP (taxano + trastuzumab + pertuzumab).

Disegno e popolazione:

• 1.157 pazienti randomizzate in tre bracci: T-DXd + pertuzumab, T-DXd + placebo, THP.
• Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS); secondari: ORR, durata risposta, sicurezza.

Risultati chiave (analisi ad interim):

• PFS mediana: 40,7 mesi con T-DXd + pertuzumab vs 26,9 mesi con THP (HR 0,56; p<0,00001).
• Riduzione del rischio di progressione o morte: -44%.
• PFS a 24 mesi: 70,1% vs 52,1%.
• ORR: 85,1% vs 78,6%.
• Beneficio consistente in tutti i sottogruppi (HR status, mutazioni PIK3CA, metastasi cerebrali).

Significato clinico:

• Primo miglioramento sostanziale in oltre un decennio nella prima linea HER2+.
• Potenziale nuovo standard di cura, con durata di controllo malattia superiore a tre anni.
• T-DXd sfrutta un meccanismo “mirato” (anticorpo + payload chemioterapico), aumentando efficacia e mantenendo tollerabilità.

Nota regolatoria:

• Attualmente T-DXd è approvato in linee successive; l’uso in prima linea è sperimentale.
• In Italia, alcuni centri partecipano a studi clinici (es. DEMETHER) per accesso anticipato. 

Per ulteriori dettagli: AIOM – Articolo completo.