FDA approva resmetirom (Rezdiffra) di Madrigal Pharmaceuticals, il primo trattamento disponibile per la steatoepatite non alcolica (NASH)
FDA ha concesso l'approvazione accelerata al resmetirom per il trattamento della steatoepatite non alcolica non cirrotica (NASH) con fibrosi da moderata ad avanzata, rendendolo il primo e unico trattamento a ricevere l'approvazione per la malattia epatica progressiva.
La decisione che fa seguito a 18 studi clinici nel programma di sviluppo clinico dell'agonista selettivo del recettore dell'ormone tiroideo (THR) -β orale: 12 studi di fase 1, due studi di fase 2 e 4 studi di fase 3.
Il resmetirom è stato approvato per il trattamento della NASH col nome di Rezdiffra sulla base dei risultati dello studio MAESTRO NASH pubblicato sul New England Journal Medicine lo scorso 8 febbraio 2024.
EMA ha accettato la documentazione per la valutazione fast-track del farmaco all’inizio di marzo 2024.
Il comunicato di Madrigal Pharmaceuticals indica che il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione potrebbe essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma in corso.
Lo studio che ha portato all'approvazione
La sicurezza e l'efficacia di resmetirom per gli adulti affetti da NASH è stata dimostrata in studi di fase 2 e 3, l'ultimo dei quali include MAESTRO-NASH, uno studio di fase 3 tuttora in corso, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, è proprio a sostegno dell'approvazione per il suo utilizzo in pazienti adulti affetti da NASH e fibrosi.
Un totale di 1.050 pazienti sono stati arruolati nello studio MAESTRO-NASH e 966 con fibrosi agli stadi F1B, F2 o F3 al basale sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1:1 a ricevere resmetirom 80 mg (n=322 pazienti), resmetirom 100 mg (n=323) o placebo (n=321).
I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e hanno mostrato che la risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi è stata ottenuta nel 25,9% dei pazienti nel gruppo resmetirom 80 mg e nel 29,9% di quelli nel gruppo resmetirom 100 mg, rispetto al 9,7% dei pazienti trattati con resmetirom 80 mg. quelli del gruppo placebo (p<0.001).
Anche il miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio senza peggioramento del punteggio di attività della NAFLD è stato superiore nei gruppi resmetirom 80 mg (24,2%) e resmetirom 100 mg (25,9%) rispetto al gruppo placebo (14,2%; p<ì0,001). Inoltre, la variazione dei livelli di colesterolo LDL dal basale alla settimana 24 è stata di -13,6% nel gruppo resmetirom 80 mg e di -16,3% nel gruppo resmetirom 100 mg, rispetto allo 0,1% nel gruppo placebo (p<0,001).
Secondo il comunicato, le informazioni sulla prescrizione di resmetirom non includono la necessità di una biopsia epatica per la diagnosi e il dosaggio raccomandato si basa sul peso corporeo effettivo.
Inoltre, per supportare la piena approvazione di resmetirom, lo sponsor è tenuto a condurre uno studio post-approvazione per verificare e descrivere il beneficio clinico del trattamento, che sarà effettuato completando lo studio MAESTRO-NASH in corso, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 54 mesi per misurare l’entità dell’infiammazione e delle cicatrici del fegato.
Un secondo studio sugli esiti in corso sta valutando la progressione verso eventi di scompenso epatico in pazienti con cirrosi NASH ben compensata trattati con resmetirom rispetto al placebo.
Profilo di sicurezza
nello studio MAESTRO-NASH gli eventi avversi nei gruppi resmetirom (da 91,6% a 91,9%) e placebo (92,8%) sono stati per lo più di gravità lieve o moderata, e l'incidenza di eventi avversi gravi era simile tra i gruppi dello studio: 10,9% nel gruppo resmetirom 80 mg, 12,7% nel gruppo resmetirom 100 mg e 11,5% nel gruppo placebo. Si registra effetto cardiovascolare del resmetirom per via dell'impatto benefico sulle LDL, sotto monitoraggio.
Fonte: Press Release