Imbruvica (ibrutinib): approvato in combinazione orale fissa per CLL
Janssen/Johnson & Johnson hanno annunciato che la Commissione europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per l'uso esteso di IMBRUVICA® (ibrutinib) in una combinazione di trattamento completamente orale, a durata fissa (FD) con venetoclax per adulti con leucemia linfocitica cronica (LLC) non precedentemente trattata.
L'approvazione della CE è supportata dai dati dello studio pivotal di Fase 3 GLOW (NCT03462719), che ha dimostrato che ibrutinib and venetoclax (I+V) era superiore a clorambucile-obinutuzumab (Clb+O) rispetto all'endpoint primario, PFS valutata da un comitato di revisione indipendente, in pazienti anziani o non idonei con CLL (hazard ratio PFS [HR]: 0,216; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,131 a 0,357; P<0,001).[1] Il miglioramento della PFS con I+V è stato coerente in tutti i sottogruppi predefiniti, inclusi i pazienti più anziani e quelli con comorbidità e caratteristiche ad alto rischio.[1] È inoltre supportato dalla coorte FD dello studio di fase 2 CAPTIVATE (NCT02910583) che ha valutato I+V in pazienti con LLC non trattata in precedenza di età pari o inferiore a 70 anni, inclusi pazienti con malattia di leucemia linfatica cronica ad alto rischio.
Informazioni sullo studio GLOW
Lo studio di Fase 3 GLOW (N=211; età mediana, 71 anni) è uno studio randomizzato, in aperto, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di I+V di prima linea a durata fissa rispetto a Clb+O nei pazienti anziani ( ≥65 anni di età) con CLL/SLL o pazienti di età compresa tra 18 e 64 anni con un punteggio CIRS superiore a sei o clearance della creatinina inferiore a 70 ml/min, senza del(17p) o mutazioni note di TP53 . I pazienti nello studio sono stati randomizzati a ricevere 3 cicli di ibrutinib lead-in, seguiti da 12 cicli di I+V (n=106) o 6 cicli di Clb+O (n=105). L'endpoint primario era la PFS valutata da un comitato di revisione indipendente.
Informazioni sullo studio CAPTIVATE
Lo studio di fase 2 CAPTIVATE ha valutato pazienti adulti non trattati in precedenza con LLC di età pari o inferiore a 70 anni, inclusi pazienti con malattia ad alto rischio, in due coorti: una coorte guidata da MRD (N=164; età mediana, 58 anni) e una coorte fissa -coorte di durata (N=159; età mediana, 60 anni). I pazienti nella coorte a durata fissa hanno ricevuto 3 cicli di ibrutinib lead-in seguiti da 12 cicli di I+V (ibrutinib orale [420 mg/die]; venetoclax orale [5 settimane di aumento fino a 400 mg/die]) e l'endpoint primario era il tasso di risposta completa (CR).
In Europa, ibrutinib è già approvato come terapia continua in diverse indicazioni per tre tumori del sangue (LLC, linfoma mantellare e macroglobulinemia di Waldenström). Nella LLC, i risultati dei pazienti sono migliorati nell'ultimo decennio.
Fonte: J&J press release: https://www.jnj.com/european-commission-approves-imbruvica-ibrutinib-in-a-fixed-duration-combination-regimen-for-adult-patients-with-previously-untreated-chronic-lymphocytic-leukaemia-cll
Per maggiori dettagli fare riferimento alla pagina di Imbruvica di EMA e in particolare il rapporto sulla estensione di indicazione EMEA/H/C/003791/II/0070.