Le terapie CAR-T bicistroniche di nuova generazione di Kite mostrano risultati incoraggianti di Fase 1 nel linfoma a cellule B recidivante/refrattario
Sono stati presentati ad 67° ASH 2025 i dati di Fase 1 con risultati incoraggianti in termini di efficacia e sicurezza per le due terapie CAR-T bicistroniche in fase di sperimentazione, KITE-753 e KITE-363, rispettivamente, in pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario (R/R LBCL). I risultati dell’analisi sono stati condivisi in una presentazione orale (Abstract #265).
Panoramica delle terapie
- KITE-753 e KITE-363 sono terapie CAR-T autologhe bicistroniche progettate per:
- Colpire due antigeni (CD19 e CD20) presenti sulle cellule tumorali.
- Utilizzare due domini co-stimolatori (CD28 e 4-1BB) per potenziare la risposta immunitaria.
- Il costrutto KITE DuoCore™, con due CAR indipendenti che agiscono sinergicamente, mira a:
- Ridurre il rischio di recidiva impedendo alle cellule tumorali di sfuggire al trattamento.
- Migliorare la sicurezza, consentendo il trattamento di più pazienti anche in regime ambulatoriale.
- KITE-753 utilizza un processo produttivo innovativo che preserva la “fitness” delle cellule T, favorendo:
- Maggiore efficacia.
- Minore tossicità.
- Funzione duratura.
- Consegna più rapida ai pazienti.
Dettagli dello studio
- Studio di Fase 1: aperto, multicentrico, con struttura “ombrello”.
- Partecipanti: 67 pazienti con R/R BCL (30 trattati con KITE-753, 37 con KITE-363).
- Risultati KITE-753:
- Follow-up mediano: 4,0 mesi (2,9 mesi al livello di dose 3 – DL3).
- DL3 (0,2×10⁶ CAR-T/kg): 11 su 14 pazienti CAR-naïve (79%) hanno ottenuto risposta completa (CR).
- Espansione robusta delle cellule CAR-T nonostante la dose 10 volte inferiore rispetto a DL3 di KITE-363.
- Profilo di sicurezza incoraggiante: nessuna tossicità dose-limitante, nessun CRS ≥ grado 3 o ICANS ≥ grado 3.
- Risultati KITE-363:
- Follow-up mediano: 17,5 mesi.
- Beneficio duraturo al livello di dose più alto (2×10⁶ CAR-T/kg): oltre il 70% dei pazienti in CR mantenuti in remissione a 12 mesi.
- Ben tollerato: nessuna tossicità dose-limitante, eventi CRS/ICANS gravi rari.
Informazioni su KITE-753 e KITE-363
Entrambe sono terapie CAR-T autologhe bicistroniche progettate per superare l’eterogeneità degli antigeni tumorali e prevenire la recidiva.
Il costrutto KITE DuoCore™ combina targeting anti-CD19/CD20 con doppia co-stimolazione (CD28 e 4-1BB).
KITE-753 utilizza un processo produttivo innovativo per preservare la fitness delle cellule T.
KITE-363 è in fase di studio anche per condizioni autoimmuni refrattarie.