Normativa europea
Sperimentazione clinica
Nuova versione delle Q&A europee sul Regolamento per le sperimentazioni cliniche
La Commissione europea ha pubblicato la versione 7.3 delle Q&A sul Regolamento (UE) n. 536/2014, che sostituisce la versione 7.2 e aggiorna le indicazioni operative per la gestione delle sperimentazioni cliniche nell’UE e nello SEE.
Tra le principali novità figurano:
- Studi non clinici e GLP: gli sponsor devono mantenere aggiornate le informazioni sullo stato GLP delle strutture utilizzate per gli studi non clinici pivotal. Eventuali variazioni devono essere valutate rispetto alla validità dei dati e, se rilevanti, notificate tramite CTIS con il conseguente aggiornamento del dossier.
- Safety reporting: il capitolo 7 è stato ampiamente riorganizzato e chiarisce definizioni, valutazione di causalità, expectedness, unblinding, segnalazione delle SUSAR e gestione della Reference Safety Information. Un aumento della frequenza di una reazione avversa seria già attesa deve essere notificato in CTIS come evento inatteso potenzialmente rilevante per il rapporto beneficio-rischio.
- Reference Safety Information: sono precisati contenuto, formato tabellare, uso dei termini MedDRA e criteri per includere le reazioni avverse serie attese. Gli aggiornamenti della RSI che incidono sulla sicurezza o sulla valutazione di expectedness costituiscono una modifica sostanziale.
- Annual Safety Report: vengono chiariti contenuto, periodo di presentazione, informazioni regionali UE/SEE, gestione degli studi con più medicinali sperimentali e utilizzo della RSI applicabile all’inizio del periodo di riferimento. Gli sponsor devono inoltre monitorare attivamente il modulo ASR di CTIS, poiché le richieste di informazioni potrebbero non generare notifiche dedicate.
- Modifiche non sostanziali: una submission ai sensi dell’articolo 81(9) deve contenere esclusivamente modifiche non sostanziali rilevanti ai fini della supervisione. Le modifiche non rilevanti per la supervisione devono invece essere registrate nel Trial Master File e inserite nella successiva modifica sostanziale pertinente.
- Gestione dello stato della sperimentazione: una nuova tabella riepiloga le notifiche CTIS relative ad avvio, reclutamento, sospensione temporanea, riavvio, conclusione anticipata, misure urgenti di sicurezza ed eventi inattesi. Sono inoltre definiti i dati da fornire in caso di sospensione o conclusione anticipata, compresi il numero di soggetti in trattamento o follow-up e le misure adottate per informarli e gestirli.
- Medicinali crioconservati: il codice della sperimentazione e il numero identificativo del soggetto possono essere omessi dall’etichetta del confezionamento immediato quando ciò sia adeguatamente giustificato e la tracciabilità sia garantita con misure alternative. Non sono accettate soluzioni basate esclusivamente su QR code.
Impatto per Gilead
L’aggiornamento richiede una valutazione coordinata da parte delle funzioni Regulatory, Clinical Development, Patient Safety, Nonclinical e Clinical Operations. In particolare, sarà importante verificare l’allineamento delle procedure interne relative al monitoraggio dello stato GLP dei laboratori, alla preparazione e revisione di RSI e ASR, alla classificazione delle modifiche e alla gestione delle notifiche CTIS.
Per le sperimentazioni in corso, dovranno essere valutati gli eventuali impatti sui documenti autorizzati, inclusi Investigator’s Brochure, protocollo, informazioni per i soggetti e misure di minimizzazione del rischio. Particolare attenzione dovrà essere riservata al coordinamento degli aggiornamenti della RSI tra studi che utilizzano lo stesso medicinale sperimentale e al monitoraggio delle richieste di informazioni presenti nei moduli CTIS dedicati alla sicurezza.
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