New England Journal of Medicine: Studio di fase 3 sulla terapia settimanale orale con Islatravir–Lenacapavir per il trattamento dell'HIV-1.

Lo studio ISLEND-1, di fase 3, ha valutato l'efficacia e la sicurezza del passaggio da una terapia antiretrovirale orale giornaliera (B/F/TAF: bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide) a una nuova combinazione orale settimanale di islatravir + lenacapavir (ISL/LEN) in persone adulte con HIV-1 già in soppressione virologica stabile da almeno 6 mesi.

Disegno dello studio

• Studio randomizzato, in doppio cieco, condotto in 12 Paesi.
• 607 partecipanti:
  • 304 assegnati a ISL/LEN una volta a settimana.
  • 303 mantenuti su B/F/TAF una volta al giorno.
• Durata prevista: 96 settimane.
• Endpoint primario: percentuale di partecipanti con HIV-RNA ≥50 copie/mL alla settimana 48.

Risultati principali a 48 settimane

• Fallimento virologico (HIV-RNA ≥50 copie/mL):
  • 0% nel gruppo ISL/LEN.
  • 0,3% nel gruppo B/F/TAF (1 partecipante).
• Mantenimento della soppressione virologica (HIV-RNA <50 copie/mL):
  • 93,4% con ISL/LEN.
  • 92,4% con B/F/TAF.
• La terapia settimanale ha dimostrato la non inferiorità rispetto alla terapia giornaliera nel mantenere la soppressione virale.

Sicurezza

• Variazioni della conta CD4+ simili tra i due gruppi.
• Interruzioni del trattamento per eventi avversi:
  • 2,0% con ISL/LEN.
  • 1,7% con B/F/TAF.
• Eventi avversi gravi:
  • 5,3% con ISL/LEN.
  • 4,6% con B/F/TAF.
• Il profilo di sicurezza è risultato complessivamente comparabile tra i due regimi.

Conclusioni

La combinazione orale islatravir/lenacapavir somministrata una volta a settimana si è dimostrata non inferiore alla terapia orale giornaliera B/F/TAF nel mantenere la soppressione virologica nelle persone con HIV-1 già controllato. Questi risultati supportano il potenziale della prima terapia antiretrovirale orale settimanale come nuova opzione terapeutica per ridurre la frequenza di assunzione e favorire l'aderenza al trattamento.

Link articolo: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2607973?query=featured_home