Trapianto allogenico dopo il fallimento delle CAR-T è un'opzione efficace nel Linfoma a grandi cellule B
Nel pazienti con linfoma a grandi cellule B trattati con le cellule CAR-T e nei quali questa terapia ha fallito, il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche può rappresentare un'opzione efficace. A suggerirlo è uno studio retrospettivo i cui risultati sono stati presentati ai Transplantation & Cellular Therapy Meetings, a Salt Lake City.
In questo studio, ha riferito Joanna C. Zurko, del Medical College of Wisconsin di Milwaukee, pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario che in precedenza avevano ricevuto un’infusione di cellule CAR-T anti-CD19 e che successivamente sono stati sottoposti al trapianto allogenico hanno mostrato risposte durature a un anno dal trapianto.
L’autrice ha fatto notare come i risultati osservati dopo un anno dal trapianto nel loro studio siano simili a quelli osservati in pazienti con linfoma a grandi cellule B sottoposti al trapianto allogenico e che non avevano effettuato una precedente terapia con cellule CAR-T.
Lo studio
Nella loro ricerca, la Zurko e i colleghi hanno valutato i risultati del trapianto allogenico in 88 pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario trattati precedentemente con le CAR-T. L'età mediana dei partecipanti al momento del trapianto era di 54 anni (range: 19-72), il 72% dei pazienti erano uomini e il 66% erano bianchi.
La maggior parte (il 59%) presentava un linfoma diffuso a grandi cellule B de novo, il 26% un linfoma diffuso a grandi cellule B indolente trasformato, il 9,1% un linfoma primitivo del mediastino a cellule B e il 5,7% un linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato.
Prima della terapia con le CAR-T, i pazienti avevano già effettuato una mediana di tre linee di terapia (range: 1-7) e il 25% di essi era già stato sottoposto a un precedente trapianto autologo. Le terapie con CAR-T a cui i pazienti erano stati sottoposti comprendevano axicabtagene ciloleucel (67%), lisocabtagene maraleucel (12%), tisagenlecleucel (5%) e cellule CAR-T sperimentali (16%).
Il tempo mediano intercorso fra la terapia con le CAR-T e il trapianto allogenico è risultato di 8,4 mesi (range: 2,1-24,8 mesi). Durante questo periodo, i pazienti hanno ricevuto una mediana di una linea di terapia (range: 0-7).
Subito prima del trapianto, il 51% dei pazienti aveva ottenuto una risposta completa, il 25% una risposta parziale e il 24% aveva una malattia stabile o in progressione.
La maggior parte dei pazienti è stata sottoposta a un condizionamento non mieloablativo (77%). I tipi di donatori includevano non imparentati, aploidentici, imparentati, e sangue cordonale.
I risultati
Il follow-up mediano dopo il trapianto è stato di 15,0 mesi (range: 1-72 mesi). L'incidenza cumulativa del recupero dei neutrofili a 28 giorni è risultata del 94% e l'incidenza cumulativa del recupero piastrinico a 100 giorni dell'85%. In un paziente si è avuto un fallimento del trapianto.
A 100 giorni dalla procedura, l'incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta di grado 2-4 è risultata del 34% e quella della GVHD acuta di grado 3-4 del 10%. A un anno di distanza, il 30% dei pazienti aveva sviluppato una GVHD cronica.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è risultata di 10 mesi e il tasso di PFS a un anno del 45%, mentre la sopravvivenza globale (OS) mediana è risultata di 21 mesi e il tasso di OS a un anno del 59%. Inoltre il tasso di mortalità non legata a una recidiva a un anno è risultato del 22% e il tasso di recidiva o progressione del 33%.
L’ analisi multivariata ha evidenziato un’associazione significativa fra una PFS inferiore e un numero maggiore di linee di trattamento tra la terapia con CAR-T e il trapianto, nonché un mancato raggiungimento di una risposta completa prima del trapianto. Inoltre, è emersa un’associazione significativa fra OS inferiore e i due fattori sopra menzionati nonché l'etnia ispanica.
«Sulla base di questi risultati, riteniamo che i pazienti idonei al trapianto, almeno quelli che ottengono una CR dopo il fallimento del CAR-T, dovrebbero essere presi in considerazione per il trapianto allogenico in questo momento», ha affermato la Zurko.
L’autrice ha anche sottolineato la necessità di un follow-up a lungo termine per confermare la durata del tasso di remissione durevole e il potenziale curativo del trapianto allogenico dopo il fallimento delle cellule CAR-T.